Gén anu aub dina fungsi sistem imun ngagaduhan pola éksprési atipikal dina uteuk jalma anu ngagaduhan gangguan neurologis sareng psikiatri tertentu, kalebet autisme, numutkeun panilitian énggal ngeunaan rébuan sampel uteuk post-mortem.
Tina 1.275 gén imun anu ditalungtik, 765 (60%) diekspresikan kaleuleuwihi atanapi ka handap dina uteuk déwasa anu ngagaduhan salah sahiji tina genep gangguan: autisme, skizofrenia, gangguan bipolar, depresi, panyakit Alzheimer, atanapi panyakit Parkinson. Pola éksprési ieu béda-béda ti hiji kasus ka kasus anu sanés, nunjukkeun yén masing-masing gaduh "tanda tangan" anu unik, saur panalungtik utama Chunyu Liu, profesor psikiatri sareng élmu paripolah di Northern State Medical University di Syracuse, New York.
Numutkeun Liu, éksprési gén imun tiasa janten pananda peradangan. Aktivasi imun ieu, khususna dina kandungan, aya hubunganana sareng autisme, sanaos mékanisme kajadianana teu acan jelas.
"Kesan kuring nyaéta sistem imun maénkeun peran anu penting dina panyakit otak," saur Liu. "Anjeunna pamaén penting."
Christopher Coe, profesor emeritus psikologi biologis di Universitas Wisconsin-Madison, anu teu kalibet dina panilitian ieu, nyarios yén teu mungkin pikeun ngartos tina panilitian ieu naha aktivasi imun maénkeun peran dina nyababkeun panyakit atanapi panyakit éta sorangan. Ieu nyababkeun parobahan dina aktivasi imun. Job.
Liu sareng timna nganalisis tingkat éksprési 1.275 gén imun dina 2.467 sampel otak postmortem, kalebet 103 jalmi autis sareng 1.178 kontrol. Data diala tina dua basis data transkriptom, ArrayExpress sareng Gene Expression Omnibus, ogé tina panilitian sanés anu parantos diterbitkeun sateuacanna.
Rata-rata tingkat éksprési 275 gén dina uteuk pasién autis béda ti anu aya dina kelompok kontrol; Otak pasién Alzheimer gaduh 638 gén anu diékspresikeun sacara béda, dituturkeun ku skizofrenia (220), Parkinson (97), bipolar (58), sareng déprési (27).
Tingkat éksprési langkung variabel dina lalaki autis tibatan awéwé autis, sareng uteuk awéwé anu depresi langkung béda tibatan lalaki anu depresi. Opat kaayaan sésana henteu nunjukkeun bédana gender.
Pola éksprési anu aya patalina jeung autisme leuwih mirip jeung gangguan neurologis saperti Alzheimer jeung Parkinson tibatan gangguan jiwa lianna. Dumasar kana définisi, gangguan neurologis kudu miboga ciri fisik otak anu dipikanyaho, saperti leungitna karakteristik neuron dopaminergik dina panyakit Parkinson. Para panalungtik tacan ngadéfinisikeun ciri autisme ieu.
"[Kamiripan] ieu ngan saukur nyadiakeun arah tambahan anu kedah urang teuleuman," saur Liu. "Meureun hiji mangsa urang bakal langkung ngartos patologi."
Dua gén, CRH sareng TAC1, paling sering robih dina panyakit ieu: CRH turun dina sadaya panyakit kecuali panyakit Parkinson, sareng TAC1 turun dina sadaya panyakit kecuali depresi. Kadua gén mangaruhan aktivasi mikroglia, sél imun otak.
Coe nyarios yén aktivasi mikroglia atipikal tiasa "ngarusak neurogenesis sareng sinaptogenesis normal," anu sami ngaganggu aktivitas neuronal dina rupa-rupa kaayaan.
Hiji panilitian taun 2018 ngeunaan jaringan otak post-mortem mendakan yén gén anu aya hubunganana sareng astrosit sareng fungsi sinaptik diekspresikan sacara sami dina jalma anu ngagaduhan autisme, skizofrenia, atanapi gangguan bipolar. Tapi panilitian éta mendakan yén gén mikroglial ngan ukur diekspresikan sacara kaleuleuwihi dina pasien anu ngagaduhan autisme.
Jalma anu langkung aktivasi gén imunna tiasa ngagaduhan "panyakit neuroinflamasi," saur Michael Benros, pamimpin panilitian sareng profesor psikiatri biologis sareng presisi di Universitas Kopenhagen di Denmark, anu henteu kalibet dina panilitian éta.
"Meureun bakal pikaresepeun pikeun nyobian ngaidentipikasi subkelompok poténsial ieu sareng nawiskeun perlakuan anu langkung spésifik," saur Benroth.
Panilitian ieu mendakan yén kalolobaan parobahan éksprési anu katingali dina sampel jaringan otak henteu aya dina sét data pola éksprési gén dina sampel getih ti jalma anu ngagaduhan panyakit anu sami. Panemuan "anu rada teu kaduga" ieu nunjukkeun pentingna nalungtik organisasi otak, saur Cynthia Schumann, profesor psikiatri sareng élmu paripolah di MIND Institute di UC Davis, anu henteu kalibet dina panilitian ieu.
Liu sareng timna nuju ngawangun modél sélular pikeun langkung ngartos naha peradangan mangrupikeun faktor anu nyumbang kana panyakit otak.
Artikel ieu mimitina dipedalkeun dina Spectrum, situs wéb warta panalungtikan autisme anu unggul. Kutip artikel ieu: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407